Diplômée de sociologie de l'université de 'Illinois elle commence sa carrière en tant que danseuse (sa première passion) puis mannequin à New York.
En 1957, elle épouse l'acteur Martin Landau avec lequel elle joue ensuite dans des séries télévisées. Le couple a deux enfant, l'actrice Juliet Landau et la productrice de films Susan Bain Landau Finch, Barbara Bain et Martin Landau ont divorcé en 1993.
Barbara Bain est connue pour son rôle de Cinnamon Carter dans la série Mission Impossible où Martin Landau joue également. Elle obtint pour ce rôle trois Emmy Awards en 1967,1968 et 1969,ainsi qu'une nomination au Golden Globe Award en 1968.
Au début des années 1970, toujours avec Martin Landau, elle joue dans la série télévisée britannique de science-iction Cosmos 1999 où elle interprète le rôle du docteur Helena Russel, son mari jouant le commandant John Koening,ils jouent également ensemble dans Chantage à Washington ,un téléfilm en 1973 de Steven Spielberg. Barbara Bain a également participé à d'autres séries télévisées comme Aventures dans les Iles Perry Mason, Max la menace, Angela 15 ans ou encore dans Arabesque. Elle a aujourd'hui 83 ans.
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